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Os telômeros são estruturas localizadas nas extremidades dos cromossomos eucarióticos, compostas por sequências repetitivas ricas em guanina e associadas a proteínas específicas. Sua principal função é preservar a estabilidade do genoma, evitando que as extremidades cromossômicas sejam reconhecidas como quebras de DNA e participem de eventos de recombinação indesejados. Durante sucessivos ciclos de replicação, os telômeros sofrem encurtamento progressivo, levando gradualmente ao estabelecimento do fenótipo de senescência replicativa. Durante a replicação do DNA, o encurtamento progressivo dos telômeros ocorre porque
a telomerase é recrutada para o sítio de replicação, removendo nucleotídeos devido à sua atividade de exonuclease.
o DNA polimerase não consegue completar a extremidade 5’ da nova fita devido à remoção do primer de RNA.
a helicase interrompe a elongação nas extremidades terminais.
a estrutura em “T-loop” presente nas extremidades teloméricas promove a degradação nucleolítica.
a topoisomerase II remove nucleotídeos terminais após cada ciclo.