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A modulação epigenética da cromatina desempenha um papel fundamental no controle da expressão gênica e na progressão de neoplasias malignas. Modificações químicas no DNA e nas proteínas histonas determinam se uma região genômica estará sob a forma de eucromatina (transcrição ativa) ou heterocromatina (silenciada).
Assinale a opção que correlaciona, corretamente, a alteração epigenética ao seu respectivo impacto transcricional no processo de carcinogênese.
A acetilação generalizada de resíduos de lisina nas caudas das histonas neutraliza suas cargas positivas, promovendo a compactação rígida da cromatina e o consequente silenciamento de genes supressores de tumor.
A hipometilação global do genoma estabiliza completamente os braços cromossômicos, impedindo rearranjos estruturais e translocações entre os cromossomos, associadas à ativação de proto-oncogenes.
A remoção enzimática de grupamentos metil das histonas H3 e H4 destrói complexos de remodelação irreversivelmente, ativando constitutivamente os sistemas celulares de reparo por excisão de nucleotídeos.
A hipermetilação de ilhas CpG de regiões promotoras de genes supressores de tumor recruta proteínas de ligação a metil-CpG e desacetilases de histonas, silenciando a transcrição e favorecendo a proliferação celular descontrolada.
Os microRNAs tumorais ligam-se diretamente às enzimas DNA metiltransferases no citoplasma, impedindo fisicamente a metilação mitocondrial e bloqueando a via da apoptose intrínseca.