A Síndrome de Down é devido às seguintes alterações cromossômicas, exceto:

trissomia 21, com três cromossomos 21 em vez dos dois usuais, e representam a maioria esmagadora.

na translocação, há uma fusão de dois cromossomos, em geral, o 21 e o 22, resultando em um total de 46 cromossomos, apesar da presença de um cromossomo 21 extra.

Não disjunção ocorrendo após a fertilização em qualquer divisão celular que resulta em mosaicismo, onde são encontradas células normais e células trissômicas.

Na trissomia do 21, há 47 cromossomos, com um cromossomo 21 extra.