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Segundo Little et al (2008), a Sífilis é tipicamente diagnosticada por meio de testes para pesquisa de anticorpos no sangue, também conhecidos como Testes Sorológicos para Sífilis (TSS). Dessa forma, pode-se afirmar que:
esses testes são diferenciados pelos tipos sanguíneos que investigam.
testes sorológicos não treponêmicos indiretos são projetados para detectar a presença de treponemina, que é produzida quando o T. pallidum reage com diversos tecidos corporais.
testes não treponêmicos são consistentemente positivos e atingem títulos mais baixos entre 3 e 8 semanas após o aparecimento do cancro duro.
testes treponêmicos são feitos para detectar o anticorpo específico produzido contra treponemas que causam a sífilis, a bouba e a pinta.
testes não treponêmicos, na sífilis primária, revertem para um resultado negativo dentro de 6 meses após um tratamento bem sucedido.