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O metabolismo hepático de xenobióticos compreende fases I e...
O metabolismo hepático de xenobióticos compreende fases I e II, em que oxidases do citocromo P450, transferases e conjugases modulam destino, toxicidade e eliminação. Klaassen (2019) sublinha que a biotransformação não implica detoxificação linear: intermediários eletrofílicos podem ser mais reativos do que os compostos originais. Nesse sentido, qual proposição traduz de modo mais acurado essa problemática?
A
A saturação enzimática em doses elevadas pode converter cinética de primeira ordem em zero ordem, com incremento agudo da toxicidade.
B
Reações de fase II, como glicuronidação e sulfatação, ampliam solubilidade, mas podem gerar conjugados instáveis de alta reatividade.
C
Reações de fase I, como oxidações do P450, podem originar metabólitos eletrofílicos capazes de interagir covalentemente com DNA e proteínas.
D
Variabilidade genética em NAT2 e CYP2D6 condiciona diferenças individuais relevantes na toxicocinética de fármacos comuns.
E
A ativação metabólica de pró-carcinógenos pode ocorrer em exposições agudas e crônicas, dependendo da isoforma enzimática envolvida.