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A comunidade científica vem alertando para o aumento do uso indiscriminado de agonistas do receptor de GLP-1 (Peptídeo Semelhante ao Glucagon-1), como semaglutida e liraglutida, comercializados como “canetas emagrecedoras”. Embora indicados para diabetes tipo 2 e obesidade, esses fármacos têm sido utilizados sem prescrição ou acompanhamento médico, motivados por fins estéticos. Entre os efeitos clínicos mais relatados estão náuseas, saciedade precoce, redução do volume alimentar ingerido e sensação prolongada de plenitude gástrica. Do ponto de vista fisiológico, tais efeitos resultam de modificações integradas na motilidade do trato gastrointestinal e na sinalização enteroendócrina, com impacto direto sobre a regulação do apetite e da homeostase energética.
Considerando-se a integração neuro-hormonal do eixo intestino-cérebro e os mecanismos regulatórios do esvaziamento gástrico, qual mecanismo explica, predominantemente, os efeitos clínicos desses medicamentos?
Ativação de receptores de GLP-1 em aferências vagais e em núcleos hipotalâmicos, associada à inibição da motilidade antral e do esvaziamento gástrico, com aumento do tempo de retenção do quimo, maior distensão gástrica e amplificação de sinais centrais anorexigênicos.
Bloqueio da liberação de colecistocinina pela ativação de receptores de GLP-1 e da contração da vesícula biliar, comprometendo a emulsificação lipídica e reduzindo a ativação de receptores intestinais envolvidos na sinalização central de saciedade.
Modulação negativa da secreção exócrina pancreática, com redução da libase, colipase e amilase duodenais, promovendo menor digestão luminal de macronutrientes e redução da absorção calórica como principal mecanismo de perda ponderal.
Estímulo direto das células parietais e principais da mucosa gástrica, com elevação da secreção de HCl, pepsinogênio e gastrina, promovendo digestão proteica acelerada e incremento compensatório do apetite por retroalimentação hipotalâmica.
Hiperativação de receptores de GLP-1 do plexo mioentérico com intensificação do peristaltismo duodenojejunal, reduzindo o tempo de contato do quimo com a mucosa e favorecendo absorção mais rápida de glicose e lipídios.


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