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Evento que pode ocorrer durante as 24 horas após a primeira dose de penicilina, em especial nas fases primária ou secundária. Caracteriza-se por exacerbação das lesões cutâneas, mal-estar geral, febre, cefaleia e artralgia, que regridem espontaneamente após 12 a 24 horas:
Reação treponêmica.
Reação de Jarisch-Herxheimer.
Síndrome de hipersensibilidade a drogas com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS).
Síndrome de Lyell.
Síndrome de Reiter.