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O efeito inotrópico positivo da digoxina se deve à inibição da atividade enzimática da Na+/K+ ATPase e ao acúmulo de sódio citoplasmático com consequente influxo de cálcio, através de outro trocador iônico. O uso concomitante da digoxina com diuréticos de alça pode precipitar arritmias. Quanto ao mecanismo dessa interação, a associação com a
espiranolactona pode levar a hipocalcemia e a toxicidade da digoxina.
hidroclorotiazida pode levar a hipercalcemia e a inefetividade da digoxina.
bumetanida pode levar a hipocalemia e a toxicidade da digoxina.
furosemida pode levar a hipercalemia e a inefetividade da digoxina.