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Uma paciente de 19 anos, com diagnóstico de Epilepsia Mioclônica Juvenil, está em uso de Ácido Valproico 1000 mg/dia, mas queixa-se de ganho de peso e queda de cabelo. O neurologista decide associar Lamotrigina para tentar reduzir a dose do Valproato posteriormente. Ao introduzir a Lamotrigina, a preocupação farmacológica crucial e o ajuste posológico necessário são:
O Valproato induz a glucuronidação da Lamotrigina, reduzindo sua meia-vida; a dose da Lamotrigina deve ser iniciada mais alta e titulada rapidamente.
O Valproato inibe o metabolismo da Lamotrigina (inibição da UGT), dobrando sua meia-vida; a Lamotrigina deve ser iniciada em dose muito baixa e titulada lentamente para evitar Síndrome de Stevens-Johnson.
Há um antagonismo farmacodinâmico nos canais de cálcio tipo T; a associação é contraindicada pois anula o efeito protetor contra as mioclonias.
A Lamotrigina desloca o Valproato das proteínas plasmáticas, aumentando o risco de toxicidade hepática aguda; a dose do Valproato deve ser reduzida em 50% imediatamente.
O Valproato induz a enzima CYP3A4, reduzindo a eficácia da Lamotrigina; a dose desta deve ser triplicada para atingir nível terapêutico.