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Na análise histopatológica de uma lesão melanocítica suspeita, determinados achados microscópicos são considerados critérios fundamentais para o diagnóstico de melanoma, permitindo a distinção entre neoplasias melanocíticas benignas e malignas. Entre os achados histopatológicos abaixo, aquele mais fortemente indicativo de melanoma cutâneo é:
disseminação pagetoide extensa de melanócitos atípicos
simetria arquitetural global da lesão
maturação progressiva das células na derme
predomínio de ninhos pequenos e uniformes