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Para que um paciente seja classificado como portador de Retinopatia Diabética Não Proliferativa (RDNP) grave, segundo a regra dos 4-2-1, deve apresentar pelo menos um dos seguintes achados:
Apenas microaneurismas e exsudatos duros próximos à mácula.
Neovascularização de disco ou de retina, associada ou não à hemorragia vítrea.
Hemorragias intrarretinianas graves e microaneurismas em cada um dos quatro quadrantes, alterações venosas em dois ou mais quadrantes, ou IRMA moderadas em pelo menos um quadrante.
Espessamento foveal superior a 300 µm medido por tomografia de coerência óptica (OCT).
Hemorragias intrarretinianas em dois quadrantes, associadas a microaneurismas em um quadrante e exsudatos duros próximos à fóvea.