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Em casos de pulpite irreversível sintomática, a falha anestésica está associada à redução da eficácia da lidocaína com epinefrina. O principal mecanismo molecular envolvido é:
Aumento da fração ionizada do anestésico em pH ácido, reduzindo difusão através da membrana neural.
Metabolização hepática acelerada antes da difusão neural.
Competição com mediadores inflamatórios pelos receptores opioides.
Redução da ligação do anestésico às proteínas plasmáticas.