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Os protocolos à base de progesterona (P4) e estradiol (E2) utilizam como base o uso de um dispositivo de liberação de progesterona e a aplicação de E2 no início do protocolo (D0), sendo mais utilizado o benzoato de estradiol, devido à sua eficiência e ao seu baixo custo. A associação destes fármacos em qualquer fase do ciclo estral promove a:
Liberação de prostaglandina e consequente luteólise do corpo lúteo.
Liberação de FSH e início de uma nova onda folicular.
Ovulação do folículo dominante e formação de um corpo lúteo.
Atresia dos folículos dominantes e início de uma nova onda folicular.