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A sífilis venérea é uma treponemíase clássica, causada pelo Treponema pallidum. Os ensaios não treponêmicos identificam a presença de anticorpos dirigidos contra as lipoproteínas oriundas de células danificadas e contra a cardiolipina dos treponemas. Por isso, são ensaios inespecíficos para Treponema. No entanto, eles são empregados na triagem da doença, bem como no monitoramento de seu curso após o tratamento. Consistem em testes sorológicos não treponêmicos, EXCETO:
Lâmina de reagina (VDRL, Venereal disease research laboratory).
Cartão circular de reagina plasmática rápida (RPR, Rapid plasma reagin).
Reagina sérica não aquecida (USR, Unheated serum reagin).
Soro não aquecido com vermelho de toluidina (TRUST, Toluidine red unheated serum).
Teste de absorção de anticorpos treponêmicos fluorescente (FTA-ABS, Fluorescent treponemal antibody absorption test).