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De acordo com Brunner & Suddarth (2011), a síndrome de Zollinger-Ellison tem como fisiopatologia:
invasão bacteriana da mucosa intestinal.
a hiperacidez no duodeno inativa as enzimas pancreáticas.
lesão ou invasão da mucosa superficial.
diminuição das defesas intestinais, hiperplasia linfoide, linfopenia.
redução da atividade intraluminal das enzimas pancreáticas.