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Alguns fármacos são eliminados com grande eficácia pelo fígado ou pela parede intestinal e a quantidade que chega à circulação sistêmica é consideravelmente menor que a absorvida, sendo este evento denominado metabolismo pré-sistêmico, o qual tem importância para muitos fármacos, podendo acarretar problemas relacionados à farmacoterapia porque:
O fluxo sanguíneo intestinal é muito influenciado pela alimentação e pode ser reduzido por fármacos que diminuem o clearance de outros fármacos não relacionados e que estão sujeitos ao metabolismo pré-sistêmico.
O fluxo sanguíneo hepático é muito influenciado pela alimentação e pode ser reduzido no caso de algumas doenças ou fármacos que aumentam a depuração de outros fármacos não relacionados e que estão sujeitos ao metabolismo pré-sistêmico.
É necessária uma dose muito maior do fármaco quando comparado à administração de outros fármacos não relacionados por via parenteral e que estão sujeitos ao metabolismo pré-sistêmico.
É necessária uma dose muito maior de um determinado fármaco quando administrado pela via oral quando comparado à administração do mesmo por via parenteral.