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No período neonatal, os estímulos dolorosos se manifestam em múltiplos órgãos e sistemas. Tais alterações podem ocasionar aumento da morbidade e mortalidade neonatal. São manifestações sistêmicas da dor no período neonatal, exceto:
Aumento da frequência cardíaca, pressão arterial e variação de pressão intracraniana.
Queda na saturação de oxigênio e alteração na relação ventilação/perfusão.
Aumento da produção de insulina e liberação de hormônio antidiurético.
Diminuição da motilidade gastrointestinal/constipação.