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As reações de hipersensibilidade do tipo II ou citotóxicas envolvem a combinação de anticorpos da classe IgG ou IgM contra determinantes antigênicos das membranas celulares ou antígenos/haptenos circulantes que se ligam à sua superfície, geralmente resultando em destruição celular. Este processo pode ocorrer por alguns mecanismos, exceto:
Fixação e ativação do sistema complemento pela ligação dos anticorpos com o antígeno na superfície da célula-alvo, geralmente resultando em sua lise;
Processo de fagocitose pela ligação da porção Fc dos anticorpos ou do fragmento C3b do complemento, que recobrem as células-alvo (opsonização), às células fagocitárias;
Depósito de imunocomplexos circulantes ou sua formação in situ nos tecidos ou endotélio, desencadeados pela presença de microrganismos, autoantígenos e antígenos externos. Estes agregados ativam o complemento resultando em dano celular;
Citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC), em que a lise das células-alvo, recobertas por IgG, resulta da ação de células natural killer, e LT CD8+ pela ligação da porção Fc do anticorpo.