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A distinção entre doença de Parkinson idiopática e síndromes Parkinson-plus pode ser difícil nos estágios iniciais da doença. São características que sugerem causa alternativa de parkinsonismo que não a doença de Parkinson idiopática, EXCETO:
Ausência de resposta clínica significativa à terapia com levodopa.
Parkinsonismo assimétrico no início do quadro.
Ausência de tremor de repouso.
Paralisia do olhar conjugado vertical para baixo.