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A concentração efetiva mínima é definida como a menor concentração de determinado anestésico local necessária para cessar a condução de um impulso nervoso.
Essa concentração não é, contudo, estanque e depende do seguinte fator:
Quanto mais espessa a fibra nervosa, menor a concentração necessária para seu bloqueio.
Quanto mais alto o pH, maior o número de moléculas do anestésico local presentes na forma ionizada capazes de penetrar na célula para agir.
Hipocalemia está relacionada com a hiperpolarização da membrana e com menor chance de os canais de Na+ dependentes de voltagem estarem no estado de repouso, em que são mais suscetíveis à ação de anestésicos locais.
Fibras de alta taxa de disparo, como as fibras que conduzem a sensibilidade álgica, são mais facilmente bloqueadas pelos anestésicos locais.
O aumento da temperatura diminui a potência e a duração dos anestésicos locais, em decorrência da mudança na distribuição do fármaco, em seu pka e no aumento da afinidade com proteínas da membrana plasmática dos nervos.