Paciente feminina, de 62 anos, com história de hipertensão...

Paciente feminina, de 62 anos, com história de hipertensão arterial controlada, apresenta linfonodomegalia cervical indolor há 3 meses, associada a sudorese noturna e perda de 8 kg. Ao exame físico, constataramse múltiplos linfonodos cervicais e supraclaviculares de 3-4 cm, sem hepatoesplenomegalia. Exames realizados indicaram:

- Hemograma: hemoglobima de 12,5 g/dl, leucócitos de 6.800/mm3, plaquetas de 240.000/mm3

- Bioquímica: DHL de 650 U/l (↑)

- Sorologias para HIV, HBV e HCV: negativas

- Biópsia excisional de linfonodo: linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), imunofenótipo CD20+, BCL-6+, MUM1+, Ki-67 de 80%

- FISH: reordenamento de MYC e BCL2 (double-hit)

- PET-CT: múltiplas cadeias linfonodais supra e infradiafragmáticas, sem acometimento extranodal

- ECOG 1, IPI (International Prognostic Index): 3

Quais os fatores de risco mais relevantes para o pior prognóstico da paciente?