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No episódio depressivo grave com sintomas psicóticos, o tratamento de primeira linha combina:
Psicoterapia cognitivo-comportamental como monoterapia inicial.
Benzodiazepínico em dose elevada por tempo prolongado isoladamente.
Estabilizador de humor como monoterapia para controle dos sintomas.
Antidepressivo associado a antipsicótico desde o início do tratamento.
Eletroconvulsoterapia como último recurso após falha de múltiplas drogas.