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O uso crônico de cocaína produz efeitos neurotóxicos através do bloqueio da recaptação de neurotransmissores monoaminérgicos. O principal mecanismo de ação agudo da cocaína no sistema nervoso central envolve bloqueio da recaptação de:
Ácido gama-aminobutírico (GABA).
Glutamato ionotrópico.
Acetilcolina nicotínica.
Serotonina e noradrenalina.
Dopamina prioritariamente.