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No tratamento de primeira linha do mieloma múltiplo em pacientes idosos não elegíveis para transplante, a adição de anticorpos monoclonais anti-CD38 aos esquemas baseados em imunomoduladores demonstrou superioridade em estudos fase III. O mecanismo de ação dos anticorpos anti-CD38, como o Daratumumabe, inclui primariamente:
inibição da via de sinalização mTOR e bloqueio da proliferação plasmocitária.
citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC), fagocitose e citotoxicidade direta.
inibição da proteassoma 26S com acúmulo de proteínas mal-formadas.
modulação da atividade de células T reguladoras via checkpoint CTLA-4.
bloqueio da angiogênese tumoral por inibição do VEGF.