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No hiperparatireoidismo primário, a hipercalcemia resulta de hipersecreção autônoma de paratormônio (PTH). O órgão-alvo onde o PTH age aumentando a reabsorção tubular de cálcio e inibindo a reabsorção de fosfato, contribuindo para hipercalcemia e hipofosfatemia, é:
Intestino delgado através de receptores VDR.
Túbulo contorcido distal renal.
Osteoclastos ósseos diretamente via RANK-L.
Hepatócitos produtores de 25-hidroxivitamina D.
Células principais gástricas secretoras de ácido.