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Um médico alergista avalia um paciente adulto com dermatite atópica (DA) grave, refratária à terapia tópica otimizada e fototerapia. Ao considerar o início de uma terapia sistêmica avançada, compara-se o uso de um anticorpo monoclonal, como o Dupilumabe, com um inibidor da Janus Kinase (JAK) oral, como o Upadacitinibe ou Abrocitinibe. Assinale a alternativa que apresenta corretamente uma diferença fundamental no mecanismo de ação e no perfil de eficácia clínica entre essas duas classes de medicamentos.
O Dupilumabe bloqueia a sinalização das vias Th1 (IFN-ү) e Th2 (IL-4, IL-13), enquanto os inibidores de JAK atuam seletivamente na via Th2.
Os inibidores de JAK (JAKi) atuam de forma intracelular bloqueando a sinalização de múltiplas citocinas (incluindo IL-4, IL-13, IL-31 e IFN-ү), o que clinicamente se traduz em um controle do prurido mais rápido que o observado com o Dupilumabe.
O Dupilumabe (anti-IL-4Rα) e os inibidores de JAK têm mecanismos de ação similares, bloqueando as mesmas citocinas (IL-4 e IL-13), diferindo primariamente apenas na via de administração (subcutânea versus oral).
O perfil de segurança dos inibidores de JAK orais é considerado superior ao do Dupilumabe, pois este apresenta maior risco de infecções graves, eventos tromboembólicos e malignidade.
O Dupilumabe é eficaz em pacientes com DA e comorbidades atópicas (asma/rinite), enquanto os inibidores de JAK são eficazes apenas na DA cutânea pura, sem elevação de IgE total.