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Em um estudo caso-controle de associação genética, foi identificada associação estatisticamente significativa entre um polimorfismo de nucleotídeo único (single nucleotide polymorphism – SNP) e uma doença complexa. Entretanto, tentativas subsequentes de replicação em outras populações falharam. Qual é a explicação estatística mais plausível para esse achado inconsistente?
O SNP associado é necessariamente funcional e causal, mas dependente exclusivamente do sexo dos participantes.
A ausência de replicação indica erro sistemático na genotipagem inicial, sendo irrelevantes fatores populacionais.
A significância estatística inicial garante validade externa independentemente do desenho do estudo.
A falha de replicação demonstra que estudos caso-controle não são apropriados para doenças complexas.
A associação inicial pode refletir estratificação populacional, com diferenças de ancestralidade entre casos e controles.