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O colangiocarcinoma intra-hepático apresenta dois principais subtipos: de grandes ductos e pequenos ductos. O colangiocarcinoma de pequenos ductos acomete predominantemente o parênquima hepático periférico sob forma de lesão tumoral expansiva sólida, a qual:
Apresenta as subclasses moleculares inflamatória e proliferativa e o subtipo colangiolocarcinoma.
Apresenta configuração histológica ductular em mais de 80% do parênquima tumoral e imunoexpressão negativa para CD56 na maioria dos casos.
Revela glândulas tumorais secretoras mucinosas, MUC1 negativas, predominantemente.
Se origina de neoplasia intra-epitelial biliar ou neoplasia papilar intraductal de ductos biliares em todos os casos.
Não está associada a mutações de IDH e KRAS.