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Na anemia hemolítica autoimune os autoanticorpos produzidos são crioglutininas com maior especificidade para o antígeno eritrocitário I e reagem com maior intensidade a baixas temperaturas. Específicamente em relação à sua fisiopatogenia, há a:
produção de aloanticorpos com ligação aos eritrócitos e anemia extravascular
produção de autoanticorpos antieritrocitários e reconhecimento e destruição por macrófagos
adesão dos autoanticorpos aos eritrócitos por mecanismo imune ou não imunológico com anemia hemolítica
ligação dos anticorpos na membrana eritrocitária com destruição de macrófagos e ativação do complemento