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Um reumatologista pediátrico avalia uma criança de 12 anos com artrite crônica e discute com residentes sobre os mecanismos das Drogas Antirreumáticas Modificadoras de Doença (DMARD). Acerca dos imunossupressores tradicionais, a rapamicina (sirolimus) exerce seu efeito terapêutico por meio de:
Inibição da di-hidrofolato redutase com consequente bloqueio da síntese de purinas.
Inibição da inosina monofosfato desidrogenase, bloqueando a síntese de novo de deoxiguanosina em linfócitos.
Bloqueio da transdução de sinal da IL-2 e outras citocinas via inibição de mTOR, com inibição do coestímulo via CD28.
Aumento do pH lisossômico com inibição dos TLR e do processamento de antígenos.
Inibição da calcineurina com mecanismo duplo sobre proliferação de linfócitos T e redução da proteinúria.