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Na impossibilidade de realizar punção lombar, tratar sempre o caso como neurosífilis.
RN de mãe com sífilis não-tratada ou inadequadamente tratada, não precisam receber tratamento com penicilina, desde que não apresentem manifestações clínicas e tenham sorologia negativa.
RN de mãe adequadamente tratada, sem manifestações clínicas e com sorologia (VDRL) quatro vezes maior do que a da mãe deve ser tratado com penicilina.
RN com alterações clínicas e/ou sorológicas e/ou radiológicas e/ou hematológicas, devem ser tratados com penicilina cristalina a cada 12 h (nos primeiros sete dias de vida) ou penicilina G procaína a cada 24 h.
RN de mãe com HIV e sífilis provável deve ser tratado com penicilina cristalina (150.000 U/Kg/dia) durante 14 dias.