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É o mecanismo de ação primário da glimepirida no tratamento do diabetes tipo 2:
Inibição da lipólise no tecido adiposo.
Estimulação da liberação de insulina pelos receptores ATP-dependentes.
Aumento da sensibilidade periférica à insulina.
Inibição da reabsorção renal de glicose.
Redução da produção hepática de glicose.