A RI associada à obesidade decorre de perturbações...

A RI associada à obesidade decorre de perturbações coordenadas em vias de sinalização e no metabolismo lipídico tecidual. À luz de Kahn & Flier, DeFronzo e Saltiel, avalie as proposições:

I. Em fenótipos típicos de RI, verifica-se atenuação da via PI3K–Akt com preservação relativa do eixo Ras/ERK–MAPK, dissociando efeitos metabólicos de respostas mitogênicas.

II. Ceramidas e DAG modulam negativamente a fosforilação de IRS-1, com ativação de PKC-θ no músculo esquelético e de PKC-ε no fígado, amplificando o defeito de sinalização.

III. Adiponectina reduzida e IL-6/TNF-α elevados contribuem para a RI, mas o efeito sobre AMPK no músculo é indiferente do ponto de vista metabólico.

IV. A melhora da sensibilidade insulínica por exercício decorre, entre outros, de AMPK/PGC-1α, com aumento de GLUT-4 e oxidação lipídica, independentemente de perda ponderal imediata.

Assinale a alternativa correta: