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Questões de Concurso sobre Farmacocinética
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De acordo com KATZUNG, MASTERS e TREVOR, os seguintes fatores contribuem para a variação na capacidade de resposta a fármacos entre pacientes ou em um paciente individual em ocasiões diferentes:
I. Alteração na concentração do fármaco que alcança o receptor.
II. Variação na concentração de um ligante receptor endógeno.
III. Alterações de número ou função de receptores.
IV. Mudanças em componentes da resposta distais ao receptor.
Estão CORRETOS:
A
Somente os itens I e II.
B
Somente os itens I e III.
C
Somente os itens II, III e IV.
D
Todos os itens.
Ano:
2022
Prova:
AMEOSC - Prefeitura - Farmacêutico - 2022
Sobre as drogas que sofrem elevado metabolismo pré-sistêmico ou de primeira passagem, analise as afirmativas abaixo e analise:
I.A dose oral é consideravelmente menor que a dose sublingual ou parenteral.
II.Não existe variação individual significativa com a dose oral devido a diferenças na magnitude do metabolismo pré-sistêmico.
II.A biodisponibilidade oral é aumentada nos pacientes portadores de doença hepática grave.
IV.A biodisponibilidade oral de uma droga é aumentada se administrada simultaneamente com outra droga que possa competir com a primeira no metabolismo de primeira passagem, como se observa com a clorpromazina e o propranolol.
Após análise, marque a opção CORRETA:
A
Apenas II e III, estão corretas.
B
Todas estão corretas.
C
Apenas I e IV, estão corretas.
D
Apenas III e IV, estão corretas.
Para que um fármaco chegue ao seu local de ação após a sua administração, em geral, deve permear diferentes barreiras. O mecanismo de permeação que ocorre por meio de junções apertadas na membrana epitelial e do revestimento endotelial de vasos sanguíneos, por meio de poros, e que é dirigido pelo gradiente de concentração do fármaco, é o mecanismo de
A
difusão aquosa.
B
difusão facilitada.
C
transportador de membrana.
D
bomba de sódio e de potássio.
E
bomba de ATP.
O comércio de medicamentos genéricos tem aumentado muito nos últimos anos e as análises pelas agências reguladoras têm sido mais criteriosas para que este medicamento possa ser considerado ou não bioequivalente ao original.
De acordo com o texto acima, assinale a opção que apresenta o critério para que o medicamento genérico seja considerado um bioequivalente.
A
Estudos de liberação in vitro do princípio ativo, uma vez que o medicamento original já realizou todos os ensaios clínicos anteriormente.
B
O genérico deve ter o mesmo princípio ativo que o medicamento original, ou seja, sua estrutura química.
C
A biodisponibilidade deve ser similar nos dois medicamentos.
D
Todo tipo de medicamento é submetido aos mesmos padrões de análise, independentemente das vias de administração, segundo o sistema de classificação biofarmacêutico.
As interações farmacocinéticas ocorrem quando
A
medicamentos administrados interagem com correlatos.
B
medicamentos antagônicos são administrados.
C
medicamentos administrados interagem com alimentos.
D
medicamentos administrados interagem com cosméticos.
A biodisponibilidade da furosemida apresentada na forma de comprimidos é, aproximadamente:
A
107%.
B
64%.
C
56%.
D
83%.
Sobre o processo de biotransformação de drogas, marque a alternativa INCORRETA.
A
Alguns compostos sofrem transformação metabólica a intermediários reativos, que são tóxicos para alguns órgãos. Essas reações tóxicas podem ser aparentes com baixos níveis de exposição ao composto original, quando os mecanismos alternativos de desintoxicação ainda não estão saturados ou comprometidos, e a disponibilidade de co-substratos endógenos desintoxicantes não é limitada.
B
As drogas que contém imidazol ligam-se fortemente ao ferro hêmico do citocromo P450 e reduzem o metabolismo de substratos endógenos (testosterona) ou de outras drogas co-administradas, através de inibição competitiva.
C
As meias-vidas do clordiazepóxido e do diazepam ficam acentuadamente reduzidas em pacientes com cirrose hepática ou hepatite viral aguda, ocasionando redução correspondente de seus efeitos.
D
Em geral, as reações de fase I convertem a droga original num metabólito mais polar ao introduzir ou expor um grupo funcional (-OH, -NH2, -SH).
E
Os efeitos de primeira passagem podem limitar tão acentuadamente a biodisponibilidade de fármacos administrados por via oral, que é necessário recorrer a vias alternativas de administração para obtenção de níveis sanguíneos eficazes do ponto de vista terapêutico.
A validação de um processo analítico consiste em:
A
garantir que o produto seja sempre fabricado da mesma forma e com a mesma qualidade.
B
garantir que um processo utilizado está de acordo com a legislação vigente.
C
garantir que todos os insumos utilizados são advindos de fontes confiáveis.
D
garantir que a metodologia usada é padronizada de acordo com a política empresarial.
E
garantir que cada produto possua características individualizadas.
Um medicamento injetável foi reconstituído na forma de solução e foi mantido em seringa, pronto para ser administrado, mas sendo monitorado quanto ao teor de fármaco, constatando-se que a concentração inicial era de 50 mcg/mL, mas ao final de 72 horas o teor estava em 12,5 mcg/mL. Considerando que o fármaco sofre degradação sob cinética de ordem um, pode-se afirmar que o tempo de meia-vida do medicamento reconstituído é:
A
25 mcg/mL.
B
48 horas.
C
36 horas.
D
18 horas.
Observe as figuras A e B a seguir, que ilustram, hipoteticamente, [A] curvas log da concentração × efeito para uma série de agonistas do receptor α-adrenérgico e [B] a relação entre a resposta e a ocupação do receptor para a série.
Fonte: Adaptado de RITTIER, J. M. et al. Rang & Dale – Farmacologia. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.
Sobre as figuras A e B, analise as proposições a seguir.
1) F1 é, provavelmente, um agonista pleno.
2) F2, F3, F4 e F5 são, provavelmente, agonistas parciais com diferentes eficácias.
3) Quanto mais alta for a eficácia do fármaco, mais baixas serão a resposta máxima e a inclinação da curva log da concentração × resposta.
4) F5, provavelmente, produz uma resposta quase máxima quando apenas cerca de metade dos receptores está ocupada.
5) F2, F3, F4, provavelmente, produzem uma resposta máxima mesmo quando estão ocupando todos os receptores.
Estão corretas, apenas:
A
1 e 2.
B
2 e 3.
C
3 e 4.
D
4 e 5.
E
2 e 4.
O paracetamol é um fármaco analgésico, antipirético e anti-inflamatório, classificado como um AINE (Anti-Inflamatório Não Esteroidal), sendo indicado para a alívio da dor de intensidade leve a moderada. O paracetamol, administrado oralmente, é rapidamente e quase completamente absorvido no trato gastrintestinal; uma proporção relativamente pequena (10% a 25%) se liga às proteínas plasmáticas e é metabolizado principalmente no fígado com excreção pela urina.
Com relação à farmacocinética do paracetamol, assinale a alternativa CORRETA:
A
O paracetamol tem sua absorção facilitada no trato gastrointestinal, pois sua molécula possui um pKa alto.
B
As reações de biotransformação de fase II do paracetamol resultam na formação de um metabólito tóxico, o N-acetil-p-benzoquinonaimina.
C
A excreção do paracetamol via urina é facilitada devido à formação de um metabólito lipossolúvel.
D
Sua baixa ligação às proteínas plasmáticas faz com que o fármaco tenha um tempo de meia-vida sérica alta.
Analise as afirmativas a seguir sobre os conceitos em farmacocinética e marque (V) para as Verdadeiras e (F) para as Falsas.
( ) A biodisponibilidade consiste na saída da substância do organismo.
( ) Na distribuição, tem-se a passagem da substância da luz intestinal para a corrente sanguínea.
( ) Hidroxilação, N-desalquilação, oxidação e hidrólise são exemplos de reações de biotransformação de fase II.
( ) A distribuição pode ser, resumidamente, definida como sendo a passagem da substância (fármaco) do local de absorção até o local de ação.
Marque a opção que apresenta a sequência CORRETA.
A
V – V – F – V.
B
F – V – F – V.
C
V – V – V – V.
D
F – F – V – V.
E
V – V – F – F.
Sobre o processo de biotransformação de drogas, analise as afirmativas.
I. As meias-vidas do clordiazepóxido e do diazepam ficam acentuadamente reduzidas em pacientes com cirrose hepática ou hepatite viral aguda, ocasionando redução correspondente de seus efeitos.
II. Em geral, as reações de fase I convertem a droga original num metabólito mais polar ao introduzir ou expor um grupo funcional (-OH, -NH2, -SH).
III. Os efeitos de primeira passagem podem limitar tão acentuadamente a biodisponibilidade de fármacos administrados por via oral, que é necessário recorrer a vias alternativas de administração para obtenção de níveis sanguíneos eficazes do ponto de vista terapêutico.
Estão corretas as afirmativas:
A
II, apenas.
B
I e II, apenas.
C
II e III, apenas.
D
I, II e III.
E
III, apenas.
Considerando-se que um adulto com 5 L de sangue tenha ingerido paracetamol a uma concentração final de 14 µg/mL no sangue, é correto concluir que o número de mols de paracetamol é superior a 6.10-4.
C
Certo
E
Errado
A farmacocinética clínica é uma ferramenta importante para auxiliar o alcance da posologia ideal, além de possibilitar a compreensão da ocorrência de variações entre os indivíduos. O principal objetivo é garantir que as doses administradas sigam dentro de uma margem terapêutica.
Identifique abaixo as afirmativas verdadeiras ( V ) e as falsas ( F ) em relação ao assunto.
( ) Em recém-nascidos, o volume de distribuição de fármacos hidrossolúveis tende a ser menor em função do maior conteúdo da água corporal nessa população.
( ) No que diz respeito à farmacocinética em recém-nascidos, pode-se afirmar que o processo de excreção é idêntico ao de adultos jovens.
( ) O sucesso da farmacoterapia deve ser avaliado depois que o fármaco, administrado em doses múltiplas, alcança o estado de equilíbrio (steady-state).
( ) A eliminação da metformina é predominantemente renal (excreção urinária na forma inalterada é igual a, aproximadamente, 80% da dose).
( ) Alguns fármacos, mesmo administrados em doses terapêuticas, exibem cinéticas de ordem zero para alguns processos farmacocinéticos, como fenitoína, ácido acetilsalicílico, teofilina e verapamil.
Assinale a alternativa que indica a sequência correta, de cima para baixo.
A
V • V • F • F • F
B
V • F • F • F • V
C
F • V • F • F • V
D
F • F • V • V • V
E
F • F • F • V • V
A figura a seguir apresenta o perfil de dissolução de um medicamento referência (1) e de outros medicamentos contendo o mesmo fármaco (2, 3, 4 e 5). Considerando que todos os medicamentos analisados cumpriram com os testes de identificação, peso médio, dureza, friabilidade, desintegração, uniformidade de doses unitárias e doseamento e que somente o medicamento 5 foi reprovado no teste de dissolução, analise a figura e assinale a alternativa correta.
A
O medicamento referência e todos os outros apresentaram cinética de liberação de segunda ordem, na qual a quantidade liberada do fármaco, em função do tempo, é dependente da quantidade de fármaco remanescente na formulação, o que é característico para os fármacos de liberação imediata.
B
Os medicamentos 2, 3 e 4 são bioequivalentes farmacêuticos do medicamento referência, pois foram aprovados em todos os testes a que foram submetidos.
C
Com exceção do medicamento 5, todos os demais medicamentos analisados liberaram mais de 85% do fármaco em 15 minutos.
D
Os medicamentos apresentados possuem um perfil de dissolução característico de sistemas de liberação modificada.
E
Os medicamentos 3, 4 e 5 possuem meia-vida (t50%) muito semelhantes.
Constituem etapas da farmacocinética:
-
I absorção;
II excreção;
III distribuição;
IV metabolismo.
A
Apenas os itens I, II e III estão certos.
B
Apenas os itens I, II e IV estão certos.
C
Apenas os itens I, III e IV estão certos.
D
Apenas os itens II, III e IV estão certos.
E
Todos os itens estão certos.
Assinale a alternativa correta sobre a Farmacocinética aplicada à farmacoterapia.
A
Fluconazol é um fármaco cuja absorção não é afetada pela alimentação e/ou pH ácido.
B
O cetoconazol é um fármaco muito lipossolúvel. Assim, esse fármaco apresenta melhor absorção quando administrado em jejum.
C
A varfarina é um fármaco que apresenta baixa ligação às proteínas plasmáticas e, dessa forma, apresenta um elevado valor para o parâmetro volume de distribuição.
D
Fármacos como o pantoprazol e omeprazol por serem estáveis em pH ácido são, geralmente, administrados em formas farmacêuticas com revestimento gastrorresistente.
E
Em um paciente idoso com uso de polifarmácia, a melhor alternativa para o tratamento de nevralgia do trigêmeo seria a carbamazepina.
A absorção de um fármaco é caracterizada pela passagem do seu local de administração para a corrente sanguínea, podendo ser influenciada por diversos fatores. São considerados fatores que afetam a absorção dos fármacos:
A
o pH do meio e a ligação às proteínas plasmáticas.
B
o fluxo sanguíneo e a ligação às proteínas plasmáticas.
C
A velocidade de esvaziamento gástrico e a lipossolubilidade.
D
a biotransformação de primeira passagem e a velocidade de esvaziamento gástrico.
Assinale a alternativa correta sobre as variações que podem ocorrer nos genes de enzimas relacionadas com a metabolização de fármacos levando a diferenças nos efeitos dos medicamentos.
A
Os polimorfismos nas enzimas metabolizadoras levam aos genótipos de metabolizadores fraco (PM), extenso (EM), intermediário (IM) e ultrarrápido (UM).
B
Um alelo estrela indica que a variação na sequência específica no lócus do gene que codifica a enzima metabolizadora acarreta obrigatoriamente uma alteração em sua atividade funcional.
C
A soma dos escores de atividade de alelos varia entre 0 e 5, sendo que o escore dos PM = 0 a 1 e dos UM = 5.
D
Genes como CYP2D6 estão sujeitos a deleções completas, duplicações ou multiplicações e quando há mais de uma cópia do gene, o escore de atividade é multiplicado pelo número de cópias.
E
A avaliação do polimorfismo no gene da tiopurina S-metiltransferase é uma importante estratégia na farmacoterapia com antidepressivos e antiepilépticos, pois aumenta a eficácia clínica e reduz os efeitos adversos.
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